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在呼吸之間抗抑郁——研究揭示核心密碼讓抑郁癥治療精準(zhǔn)便捷
2025-12-18 16:33:51
來源:科技日報(bào)  作者: 趙漢斌

被稱為“情緒流感”的抑郁癥,正困擾著全球數(shù)億人。傳統(tǒng)治療方案要么起效緩慢,要么伴隨明顯副作用,讓無數(shù)患者在康復(fù)之路上舉步維艱。

近日,北京腦科學(xué)與類腦研究所所長羅敏敏牽頭的研究團(tuán)隊(duì),在國際期刊《自然》發(fā)表重磅研究成果,揭開了腺苷信號通路作為氯胺酮、電休克療法快速抗抑郁的核心機(jī)制,并創(chuàng)新性地推出了無需吃藥打針的急性間歇性低氧干預(yù)新方案,為抑郁癥治療帶來革命性變革,尤其是給難治性抑郁癥患者帶來了全新希望。

這一突破性研究如何揭示抗抑郁的核心密碼?新療法有哪些顛覆性創(chuàng)新?對大多數(shù)患者是否具有操作性和可及性?科技日報(bào)記者專訪了團(tuán)隊(duì)主要成員。

揭秘腺苷“情緒開關(guān)”快速抗抑郁密碼

長期以來,氯胺酮和電休克療法(ECT)作為快速抗抑郁的有效手段,其作用原理一直是學(xué)界未解之謎。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,氯胺酮的療效與在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及神經(jīng)可塑性過程中發(fā)揮重要的相關(guān)生理作用的NMDA受體相關(guān)。但這一理論,始終無法完整解釋其快速起效的核心邏輯。

通過持續(xù)攻關(guān),羅敏敏團(tuán)隊(duì)首次證實(shí)大腦中主要參與能量代謝調(diào)節(jié)、睡眠-覺醒周期控制及神經(jīng)信號傳遞的大腦腺苷分子,才是介導(dǎo)這兩種療法快速起效的關(guān)鍵“情緒開關(guān)”。

“腺苷可以被看作大腦內(nèi)在的‘安全與鎮(zhèn)靜’系統(tǒng),是為應(yīng)對壓力和能量消耗而存在的?!绷_敏敏解釋道,大腦神經(jīng)細(xì)胞的持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)需要穩(wěn)定供能,而氯胺酮與電休克療法通過兩種不同路徑觸發(fā)腺苷信號:氯胺酮直接抑制細(xì)胞能量工廠,相當(dāng)于“節(jié)流”;電休克療法則讓神經(jīng)元過度興奮,短時(shí)間內(nèi)大量耗能,類似“增耗”。當(dāng)細(xì)胞感知到能量告急時(shí),會釋放腺苷作為“低電量警報(bào)”,促使相關(guān)神經(jīng)環(huán)路放緩、休息,抑制與抑郁相關(guān)的異常神經(jīng)活動,幫助大腦快速切換至穩(wěn)定平靜的狀態(tài)。

這一機(jī)制發(fā)現(xiàn)具有里程碑式的意義。“它不僅為快速抗抑郁療法提供了統(tǒng)一、清晰的生物學(xué)機(jī)制,超越了傳統(tǒng)NMDA受體理論的局限,讓治療走向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué),還為新療法開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)?!绷_敏敏說,更重要的是,明確腺苷為關(guān)鍵信號后,科研團(tuán)隊(duì)無需再依賴副作用較大的傳統(tǒng)方法,轉(zhuǎn)而可以直接激活這一內(nèi)源性通路,為開發(fā)更安全的治療方案開辟了新賽道。

此前,學(xué)界對快速抗抑郁機(jī)制的認(rèn)知分散且片面,不同療法的作用路徑缺乏統(tǒng)一解釋,導(dǎo)致新療法研發(fā)始終難以突破瓶頸。而腺苷通路的發(fā)現(xiàn),將原本看似獨(dú)立的兩種療法串聯(lián)起來,形成了完整的科學(xué)邏輯鏈條,為后續(xù)研究搭建了核心框架。

無創(chuàng)無副作用低氧療法更安全便捷

傳統(tǒng)抗抑郁療法常面臨“有效但有副作用”的困境,比如氯胺酮的致幻風(fēng)險(xiǎn)、電休克療法對認(rèn)知的影響?;谙佘招盘柾返暮诵陌l(fā)現(xiàn),研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)出急性間歇性低氧干預(yù)療法,這種被形容為“像可控深呼吸一樣簡單”的無創(chuàng)療法,徹底改變了抑郁癥治療“依賴藥物注射”的傳統(tǒng)模式。

在臨床試驗(yàn)中,受試者只需戴上特制面罩,設(shè)備會精確控制呼吸氣體,讓其經(jīng)歷數(shù)個(gè)“5分鐘低氧與5分鐘常氧”的循環(huán)。低氧階段的氧氣濃度將降至9%至11%,類似高原環(huán)境,隨后恢復(fù)正常空氣供應(yīng)。整個(gè)過程短暫、安全且完全可控,通過這種精準(zhǔn)的間歇性低氧刺激,溫和誘導(dǎo)大腦自身釋放內(nèi)源性“鎮(zhèn)靜分子”腺苷,從而實(shí)現(xiàn)抗抑郁效果。

對于患者普遍關(guān)心的家庭使用安全性問題,羅敏敏明確表示,安全始終是科研團(tuán)隊(duì)的首要考量,院內(nèi)使用的設(shè)備配備了嚴(yán)密的監(jiān)控系統(tǒng),可實(shí)時(shí)調(diào)控氧氣濃度并持續(xù)監(jiān)測血氧等關(guān)鍵指標(biāo),確保治療過程萬無一失。

在北京安定醫(yī)院開展的臨床試驗(yàn)中,30多名難治性抑郁癥患者已參與其中。盡管初步觀察到部分患者出現(xiàn)明顯積極變化,但團(tuán)隊(duì)保持著科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)?!斑@項(xiàng)研究采用隨機(jī)雙盲對照設(shè)計(jì),患者和執(zhí)行醫(yī)生均不清楚干預(yù)的真實(shí)內(nèi)容,這是驗(yàn)證療效的‘金標(biāo)準(zhǔn)’?!闭撐牡谝蛔髡摺⒈本┠X科學(xué)與類腦研究所博士后樂晨雨介紹,雖然初步數(shù)據(jù)令人鼓舞,但在試驗(yàn)完成、正式揭盲并進(jìn)行科學(xué)分析前,尚不能就療法的確切效果作出最終結(jié)論,“科學(xué)驗(yàn)證需要足夠的嚴(yán)謹(jǐn)與耐心”。

與此同時(shí),團(tuán)隊(duì)還針對傳統(tǒng)療法的副作用痛點(diǎn),開發(fā)出低劑量無致幻性的氯胺酮衍生物?!奥劝吠拖裢瑫r(shí)打開兩扇門的‘舊鑰匙’,一扇通往療效,另一扇則帶來致幻、成癮等風(fēng)險(xiǎn)。”論文共同通訊作者、中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所研究員王曉輝解釋道,研究發(fā)現(xiàn)抗抑郁的“療效”與“副作用”通路是可分離的,腺苷通路是打開療效之門的關(guān)鍵,而副作用可能與其他靶點(diǎn)相關(guān)。團(tuán)隊(duì)新研發(fā)的氯胺酮衍生物,將以更低劑量精準(zhǔn)激活腺苷通路,大幅減少對其他靶點(diǎn)的影響,在保證快速起效的同時(shí)顯著提升了安全性。

精準(zhǔn)整合療法讓抗抑郁更可及

抑郁癥的復(fù)雜性決定了單一治療方案難以適用于所有患者。羅敏敏提出,未來抑郁癥治療將走向整合療法,結(jié)合心理、藥物、神經(jīng)調(diào)控等多種方式,實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)化與個(gè)體化治療。

針對不同病情的患者,團(tuán)隊(duì)勾勒出清晰的治療藍(lán)圖?!皩τ谳p中度患者,低氧干預(yù)或者新研發(fā)的藥物可以作為先導(dǎo)治療,迅速打開一個(gè)‘治療窗口期’,讓患者有能力接受后續(xù)的心理與康復(fù)治療?!闭撐墓餐谝蛔髡?、北京腦科學(xué)與類腦研究所博士生王娜介紹,新療法有望成為安全有效的一線選擇,減少對傳統(tǒng)藥物的依賴,并可與心理治療協(xié)同增效。

而對于重度及難治性患者,策略則是“快速破局,精準(zhǔn)修復(fù)”,除了優(yōu)化后的藥物和低氧療法,針對特定神經(jīng)環(huán)路的精準(zhǔn)神經(jīng)調(diào)控,如深腦電刺激(DBS)乃至正在探索的基因治療,都可能發(fā)揮重要作用。

讓更多患者以可負(fù)擔(dān)的成本獲得安全有效的治療,是團(tuán)隊(duì)的核心目標(biāo)?!霸谒幬锫窂缴希覀兿M_發(fā)的氯胺酮衍生物能成為口服便捷、可規(guī)?;a(chǎn)的日常用藥,長期成本可控?!蓖鯐暂x介紹,在非藥物路徑上,間歇性低氧療法依托的設(shè)備成本可控,大小類似家用空氣凈化器,未來或可成為居家可用的無創(chuàng)輔助治療方案。

目前,團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在2026年推出低氧干預(yù)設(shè)備,但從基礎(chǔ)研究到患者在家可及,仍需突破兩大關(guān)鍵環(huán)節(jié)。“首先必須通過大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明其安全有效,并獲得國家藥監(jiān)局的醫(yī)療器械審批;其次,要將設(shè)備工程化得足夠智能、安全、易用,并建立起明確的臨床指導(dǎo)規(guī)范?!绷_敏敏說。

羅敏敏認(rèn)為,未來十年抑郁癥治療的突破性進(jìn)展,除了藥物和器械的研發(fā)與轉(zhuǎn)化,最急需推進(jìn)的臨床轉(zhuǎn)化工作是開發(fā)與腺苷通路相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志物。

“這不僅是為了預(yù)測療效,更是為了理解患者的治療異質(zhì)性——為什么不同患者對同一療法的反應(yīng)千差萬別?!彼麖?qiáng)調(diào),一個(gè)可靠的生物標(biāo)志物,能讓科研人員精準(zhǔn)篩選出對腺苷通路療法最敏感的患者,實(shí)現(xiàn)從“試錯式治療”到“精準(zhǔn)精神醫(yī)學(xué)”的跨越,這才是抑郁癥治療最具變革潛力的方向,讓“呼吸之間抗抑郁”的創(chuàng)新模式有望惠及更多患者。

編輯:韓夢晨
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