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英國倫敦大學(xué)學(xué)院科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種能幫助人體“制動(dòng)”炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制，有望為影響全球數(shù)億人的慢性疾病帶來全新療法。相關(guān)論文發(fā)表于新一期《自然·通訊》雜志。

炎癥是身體對抗感染與損傷的第一道防線。然而，若炎癥反應(yīng)無法及時(shí)停止，就會(huì)演變?yōu)椤皵澄也环帧钡某掷m(xù)攻擊，引發(fā)關(guān)節(jié)炎、心臟病、糖尿病等嚴(yán)重健康問題。長期以來，科學(xué)家始終未能完全揭示人體是如何精準(zhǔn)“踩下剎車”，阻止炎癥失控的。

此次研究證實(shí)，環(huán)氧氧脂質(zhì)（epoxy-oxylipins）在免疫系統(tǒng)中扮演著天然“制動(dòng)器”的角色。它們能有效抑制一種稱為中間單核細(xì)胞的免疫細(xì)胞過度增殖，而這類細(xì)胞正是推動(dòng)慢性炎癥、組織損傷和疾病進(jìn)展的“幕后推手”。

此前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已表明，環(huán)氧氧脂質(zhì)這類脂肪分子具有抗炎鎮(zhèn)痛的效果，但在人體中的作用仍屬未知。與組胺、細(xì)胞因子等“明星”炎癥介質(zhì)不同，環(huán)氧氧脂質(zhì)所在的調(diào)控通路長期被忽視，卻可能正是身體平復(fù)免疫風(fēng)暴的“隱秘開關(guān)”。

為驗(yàn)證猜想，研究人員給健康志愿者注射了微量滅活大腸桿菌，以模擬短暫的局部炎癥反應(yīng)：紅、腫、熱、痛，一如真實(shí)感染或創(chuàng)傷。部分志愿者隨后服用了藥物GSK2256294，該藥可抑制可溶性環(huán)氧化物水解酶（sEH），這種酶能自然分解環(huán)氧氧脂蛋白。

結(jié)果顯示：阻斷sEH后，體內(nèi)環(huán)氧氧脂質(zhì)水平顯著上升，疼痛更快緩解，血液與組織中的中間單核細(xì)胞數(shù)量也大幅下降。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)揭示，其中一種關(guān)鍵分子通過抑制p38 MAPK信號通路發(fā)揮作用。這條通路正是驅(qū)動(dòng)單核細(xì)胞活化與轉(zhuǎn)化的“油門”。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)與服用p38抑制劑的志愿者反應(yīng)相互印證，機(jī)制清晰明確。

研究人員表示，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)揭示了人體內(nèi)一條天然的“消炎通路”，它既能限制有害免疫細(xì)胞的擴(kuò)張，又能加速炎癥退去，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)調(diào)控。未來若能靶向激活這一機(jī)制，有望開發(fā)出更加安全高效的新療法。這一進(jìn)展也為sEH抑制劑應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管等疾病的臨床試驗(yàn)打開了大門。