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2月9日，中國科學院深圳先進技術研究院醫(yī)藥所研究員童麗萍、陳棣、約翰·斯彼克曼團隊聯合暨南大學副教授張還添團隊在《細胞·代謝》上發(fā)表最新研究。他們發(fā)現司美格魯肽對代謝性骨關節(jié)炎展現出顯著的軟骨保護作用，且這一療效獨立于其減重功效之外。

該研究首次揭示司美格魯肽能夠重塑骨關節(jié)細胞中的糖代謝規(guī)律，從而改善骨關節(jié)炎的關鍵作用機制，為代謝性骨關節(jié)炎的臨床治療研究提供了潛在的藥物開發(fā)新靶點。

司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑類藥物，最初用于控制血糖治療2型糖尿病，近年來因其顯著的減重效果而受到廣泛關注，被網友稱為“減肥神藥”。

據悉，此前已有研究表明，司美格魯肽對骨關節(jié)炎癥狀可能具有改善作用，但其具體的作用機制，尤其是在減重是否能直接改善骨關節(jié)炎方面，目前尚未可知。

為此，研究團隊設計出一套嚴謹的實驗方案。他們首先通過高脂飲食構建了肥胖小鼠模型，并利用內側半月板失穩(wěn)手術建立了代謝性骨關節(jié)炎小鼠模型。研究人員將小鼠分為兩組：一組接受司美格魯肽治療，另一組則進行嚴格限制飲食的“配對飼養(yǎng)”，使兩組小鼠的體重下降幅度與藥物治療組完全一致。

12周后，研究發(fā)現，藥物治療組的小鼠，其軟骨退化、滑膜炎、骨贅形成均顯著減輕，軟骨機制蛋白表達恢復。相比之下，“配對飼養(yǎng)”組雖與藥物治療組體重變化一致，卻未展現軟骨保護效果?！斑@一對照實驗表明，司美格魯肽對骨關節(jié)炎的軟骨保護作用，獨立于其減重效果，打破了‘依靠減重改善骨關節(jié)炎’的傳統認知?！标愰榻B。

司美格魯肽如何對骨關節(jié)炎起效？機制研究發(fā)現，司美格魯肽能夠激活一條“GLP-1R-AMPK-PFKFB3”的糖代謝信號通路，該通路能推動骨關節(jié)炎環(huán)境下軟骨細胞的能量代謝模式，從低效的糖酵解向更高效的氧化磷酸化轉變，從而促進軟骨修復。他們在小鼠模型上發(fā)現，敲除GLP-1R蛋白或AMPK蛋白后，司美格魯肽對骨關節(jié)炎的保護作用和疼痛效應基本消失，證實了該信號通路是司美格魯肽發(fā)揮骨關節(jié)炎治療效果的關鍵。

在為期24周的小規(guī)模臨床概念驗證中，研究團隊對50至70歲的肥胖并伴有膝關節(jié)骨關節(jié)炎的患者開展司美格魯肽治療，并與臨床現行治療方案透明質酸鈉注射進行了比較。研究表明，相較于傳統治療方案，司美格魯肽治療可大幅提升患者膝關節(jié)功能評分，核磁共振檢測結果也證實了其對軟骨的保護作用。

“在該研究中，團隊實現了從‘候選藥物篩選—模式動物功能驗證—作用機制解析—臨床概念驗證’的全流程轉化研究，揭示了司美格魯肽通過激活特定的信號通路，重塑骨關節(jié)軟骨細胞糖代謝的具體作用機制，為骨關節(jié)炎的臨床治療策略帶來新思路?！蓖惼急硎尽?/p>