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一項(xiàng)頗具前景的帕金森病臨床前研究成果在科學(xué)界受到關(guān)注：一種目前被稱(chēng)為“化合物X”的藥物可靶向腦內(nèi)“清潔系統(tǒng)”，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中成功清除了與帕金森病相關(guān)的有毒蛋白質(zhì)團(tuán)塊，并顯著改善了患病動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)能力和平衡感。目前的發(fā)現(xiàn)表明，“化合物X”相關(guān)療法或?qū)⒊蔀槭讉€(gè)能改變帕金森病進(jìn)程的手段。

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，全球患者超過(guò)1000萬(wàn)。一種名為α-突觸核蛋白的錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)在大腦中的異常堆積，被認(rèn)為是驅(qū)動(dòng)疾病發(fā)展的關(guān)鍵因素之一。研究表明，這種有毒蛋白質(zhì)的積累可能與大腦自身負(fù)責(zé)“廢物處理”的類(lèi)淋巴系統(tǒng)功能受損有關(guān)。然而，通過(guò)增強(qiáng)該系統(tǒng)功能來(lái)緩解疾病癥狀，是否是一條可行的治療途徑，此前尚未得到明確驗(yàn)證。

為了探索這一問(wèn)題，澳大利亞斯威本理工大學(xué)團(tuán)隊(duì)采用了一種新型小鼠模型。他們通過(guò)反復(fù)向小鼠鼻腔滴入含有錯(cuò)誤折疊α-突觸核蛋白的溶液，使蛋白質(zhì)擴(kuò)散至整個(gè)大腦，從而誘導(dǎo)出進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙。這種方法相比通過(guò)腦損傷（如毒素暴露）來(lái)引發(fā)癥狀的傳統(tǒng)模型，能更準(zhǔn)確地模擬人類(lèi)帕金森病中觀察到的α-突觸核蛋白團(tuán)塊病理特征。

實(shí)驗(yàn)中，團(tuán)隊(duì)將20只小鼠暴露于α-突觸核蛋白中長(zhǎng)達(dá)四個(gè)月。在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行兩個(gè)月后，其中一半的小鼠開(kāi)始接受一種被稱(chēng)為“化合物X”的藥物治療；另一半小鼠則作為對(duì)照組，僅服用輔助藥物溶解的化學(xué)物質(zhì)甲基纖維素。所有小鼠所處的疾病階段，大致相當(dāng)于人類(lèi)帕金森病的早期，患者可能剛剛開(kāi)始經(jīng)歷嗅覺(jué)變化或睡眠問(wèn)題等癥狀。

治療結(jié)果顯示，“化合物X”帶來(lái)了顯著的效果。在兩項(xiàng)運(yùn)動(dòng)能力測(cè)試中，接受了化合物X治療的小鼠表現(xiàn)遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，“化合物X”能夠增強(qiáng)小鼠在深度睡眠期間的慢波腦電活動(dòng)，而慢波腦電活動(dòng)是調(diào)節(jié)類(lèi)淋巴系統(tǒng)功能、驅(qū)動(dòng)腦脊液循環(huán)以清除廢物的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)力。

團(tuán)隊(duì)希望能在未來(lái)一年內(nèi)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，在早期帕金森病患者中啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。其長(zhǎng)期目標(biāo)是在疾病的最早階段干預(yù)患者，以期獲得最大的治療收益。