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近日，在山東中醫(yī)藥大學教授李運倫的實驗室里，一股獨特的氣味吸引著拜訪者。這種微苦，略帶甜味的味道源于色澤黃綠的鉤藤。長期以來，這個形似鷹爪的植物在降低高血壓和神經(jīng)性頭痛的輔助治療上作用明顯，但李運倫想要搞清楚的是：中藥鉤藤治療高血壓，為什么管用？科學依據(jù)在哪里？

“我們經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，鉤藤內(nèi)的有效成分鉤藤堿是一種有效的SIRT3激動劑，通過激活SIRT3改善EPCs（內(nèi)皮祖細胞）功能，可減輕高血壓內(nèi)皮功能障礙?！?月20日，李運倫在接受科技日報記者采訪時表示，這一發(fā)現(xiàn)打破了長期以來中藥治療高血壓“管用，但說不清”的現(xiàn)實困境，為中醫(yī)藥治療高血壓提供了分子層面的科學解釋。該成果近日發(fā)表于《英國藥理學雜志》。

治療高血壓，老問題盼望著新技術(shù)

“高血壓病是一種無明確病因、以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的心血管綜合征?！崩钸\倫教授團隊成員、山東中醫(yī)藥大學教授蔣海強向記者提供的一組調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國18歲及以上居民高血壓患病率為27.5%，治療率為45.8%，存在著患病率逐年升高、逐漸年輕化的趨勢。

環(huán)顧國內(nèi)，中藥治療高血壓病的科研團隊并不多，找不到“說得清”的作用機制成為障礙。在李運倫看來，治療高血壓病，老問題需要新技術(shù)來應對。

“當前高血壓治療面臨三大現(xiàn)實問題：一是生活方式干預難以長期堅持，比如壓力增大，作息不規(guī)律等因素；二是傳統(tǒng)降壓藥的副作用；三是血壓達標，但諸如頭痛、頭暈、乏力等癥狀并未改善。”李運倫表示，鑒于上述局限性，臨床迫切需要探索一種新的治療路徑。

作為一種常用中藥材，鉤藤在息風止痙、清熱平肝、通絡(luò)止痛、鎮(zhèn)靜安神、輔助降血壓上作用明顯，這是李運倫將鉤藤作為研究目標的前提。

自2004年起，他便帶領(lǐng)團隊開始進行高血壓課題的研究，他們從“鉤藤提取物干預高血壓血管重塑的機理研究”項目起步，二十年間，先后獲批20余項國家自然科學基金項目資助作為基礎(chǔ)研究的支撐。

李運倫說，“鉤藤提取物干預高血壓血管重塑的機理研究”項目是自己高血壓科研生涯的“第一桶金”，但當時他面臨的難題是：鉤藤中的哪種成分對高血壓有效？如何證明這種成分對高血壓有效？

攻關(guān)過程不易。為確定鉤藤的效應物質(zhì)，2004年前后，該團隊在分離純化技術(shù)尚不成熟的條件下，采用傳統(tǒng)溶劑萃取與柱層析法，將數(shù)十公斤鉤藤反復拆分、濃縮，并結(jié)合體外血管環(huán)實驗逐一追蹤生物活性，歷時兩年才鎖定核心單體；缺乏高通量篩選平臺，他們只能人工培養(yǎng)血管細胞，逐條驗證信號通路……

“高血壓患者普遍存在內(nèi)皮細胞功能障礙，具體表現(xiàn)為內(nèi)皮細胞的數(shù)量減少和功能衰退，而EPCs成為維持血管穩(wěn)態(tài)、促進血管新生的關(guān)鍵細胞?！崩钸\倫教授團隊成員、山東中醫(yī)藥大學教授李超表示，鉤藤內(nèi)的有效成分鉤藤堿作為SIRT3激動劑能夠改善細胞內(nèi)“能量工廠”——線粒體的功能，拮抗高血壓導致的EPCs損傷，使得受損血管得到修復。

將上述理論落地，便有了藤參降壓顆粒的問世。

解決三大難題，中藥治療高血壓成“金鑰匙”

記者拆開用錫紙包裝的藤參降壓顆粒，其外表呈現(xiàn)黑褐色。“這種顏色是鉤藤、玄參、炒萊菔子三種成分的混合體?！崩畛硎荆^藤能把身體里的“火氣”降下來，緩解頭暈癥狀；玄參能滋陰降火，改善身體陰虛火旺的狀態(tài)；炒萊菔子可以消食除脹、降氣化痰，這三味藥搭配在一起，成了好搭檔，發(fā)揮協(xié)同作用。

據(jù)了解，上述成果已經(jīng)臨床用于1級高血壓病，并于近期獲得了國家藥監(jiān)局Ⅱ期臨床試驗許可。臨床研究表明降壓療效確切，血常規(guī)、肝腎功能等安全性指標穩(wěn)定，為它的產(chǎn)業(yè)化奠定了基礎(chǔ)。

“和傳統(tǒng)降壓藥相比，該成果有不少獨特的地方。”蔣海強說，傳統(tǒng)降壓藥一般是直接作用于血管，讓血管擴張來降低血壓，而它是從調(diào)理身體內(nèi)部機能入手，更注重整體調(diào)理。在1級高血壓階段，傳統(tǒng)降壓藥降血壓可能比較快，但容易導致血壓波動，而它作用溫和，能讓血壓平穩(wěn)下降。此外，傳統(tǒng)降壓藥很多患者一旦開始吃就容易產(chǎn)生藥物依賴，需要長期服用，而該成果早期介入治療，能減少這種藥物依賴風險，減藥甚至停藥。

李運倫表示，研究顯示中醫(yī)藥不僅可用于高血壓的“降壓治療”，還可在預防高血壓并發(fā)癥中發(fā)揮獨特作用。據(jù)了解，該團隊將推動藤參降壓顆粒轉(zhuǎn)化研究邁向“證據(jù)更強”“機制更清”“應用更廣”的階段，通過產(chǎn)學研開展Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，早日將新藥推向市場。